Радиоактивное железо, введенное больному, быстро покидает плаз^У (T/a менее 40 мин), однако его включение в эритроциты снижено (25 50%). Радиоактивное железо накапливается в костном мозге. Это говорит о так называемом неэффективном эритропоэзе, т. е. о выраженном костномозговом разрушении эритрокариоцитов, как и выраженное раздражение красного ростка костного мозга при небольшом повышении уровня ретикулоцитов.
При дизэритропоэтических анемиях в организме есть избыток железа. Содержание железа повышается иногда до 60 мкмоль/л (300 мкг%.) У некоторых больных обнаруживается умеренный сидероз печени.
Кроме 3 описанных типов наследственной дизэритропоэтической анемии, Benjamin с соавт. (1974) выделили дизэритропоэтическую анемию IV типа, при котором так же, как и при II типе, обнаружены двуядерность. двойная мембрана у значительного количества нормоцитов, но не было изменений в антигенной структуре мембраны эритроцитов и была отрицательной проба Хема.
В сыворотке некоторых здоровых людей содержатся естественные антитела типа гемолизинов, направленные против антигена, обнаруженного на поверхности эритроцитов у больных дизэритропоэтической анемией II типа. Эти эритроциты разрушаются, когда к ним прибавляют сыворотку, содержащую антитела и комплемент. Кислотносывороточный тест Хема положительный, как и при, болезни Маркиафавы Микели, но при ней вее одногруппные свежие сыворотки доноров изза присутствия в них комплемента разрушают эритроциты, а эритроциты больных дизэритропоэтической анемией II типа разрушаются лишь теми сыворотками (около трети сывороток), которые, кроме комплемента, содержат антитела против эритроцитов больных дизэритропоэтической анемией. Дизэритропоэтическая анемия II типа нередко встречается в литературе под названием HEMPAS.
Gockerman et al., 1975; Anselstetter et al., 1977; Roodman et al., 1982].
Наиболее изучена дизэритропоэтическая анемия II типа. Crookston и соавт. (1969) обнаружили на поверхности эритроцитов больных дизэритропоэтической анемией II типа необычный антиген, против которого имеются антитела во многих сыворотках здоровых людей. Это можно объяснить изменениями в структуре белков мембраны [Жердева Л. В., Идельсон Л. И., 1977; Идельсон Л. И. и др., 1978; Boivin, Galand, 1974;
При дизэритропоэтической анемии III типа электронномикроскопическое исследование не производилось.
При электронной микроскопии костного мозга [Lewis, Verwiighen, 19721 при I и II типа выявляются различные аномалии ядер от легкой вырезки до глубокой трещины. В некоторых клетках ядерная оболочка теряет свою основность и цитоплазма проникает в ядро между хроматиновыми массами. Дизэритропоэтическои анемии II типа свойственна двойная оболочка в клетке, а в норме нормоцит так же, как и другие клетки, имеет одинарную оболочку. В ряде случаев дополнительная оболочка образует своеобразные овальные включения на расстоянии 40 60 нм от внутрннней поверхности оболочки.
Анемии III типа присущи гигантские эритрокариоциты, содержащие до 10 12 ядер.
В костном мозге имеется резкая гиперплазия эритроидного ростка. Соотношение лейко:эритро чаще ниже единицы. При всех 3 типах болезни у большинства больных эритробласты морфологически не отличаются от нормальных. Изменения начинаются в базофильных нормоцитах. Они различны при различных типах дизэритропоэтической анемии. При анемии I типа около 10% полихроматофильных и оксифильных нормоцитов содержат двойные ярра. Имеются многоядерные нормоциты. Часть ядер фрагментирована, имеются признаки кариорексиса. Характерны мостики из хроматина ядер между разделившимися нормоцитами. При анемии I типа эритрокариоциты морфологически сходны с мегалобластами. Выявляется много железа в макрофагах и нормоцитах, но его кольцевое расположение вокруг ядра нетипично для болезни. Дизэритропоэтическои анемии II типа не свойственны мегалобласты; 10 35% полихроматофильных и оксифильных нормоцитов содержат 2 ядра, а некоторые 3 7 ядер (рис. 164). Отдельные базофильные нормоциты также двуядерные. Двуядерных эритробластов не бывает. В оксифильных нормоцитах обнаруживаются кариорексис и дольчатое строение ядра; появляются клетки с ядрами, напоминающими трефовый туз или тутовую ягоду. Иногда при наследственной дизэритропоэтическои анемии II типа двуядерные эритрокариоциты составляют 2 3%, но при этом резко раздражен красный росток костного мозга, имеются дегенеративные формы эритрокариоцитов, содержание ретикулоцитов низкое.
Картина крови. В описанных наблюдениях дизэритропоэтической анемии I типа гемоглобин составлял 80 120% г/л, у большинства больных анемией II типа уровень гемоглобина 80 100 г/л, однако описаны больные со снижением гемоглобина до 50 г/л. При дизэритропоэтической анемии III типа содержание гемоглобина выше 90 г/л. Анемия, как правило, нормохромная. Содержание эритроцитов 2 3,5gЮ^/л. оодержание ретикулоцитов слегка повышено (до 2,5 3,5%) или около верхней границы нормы (1,2 1,8%). При дззэритропоэтической анемии I и III типа отмечаются макроцитоз, выраженный анизоцитоз, фрамментированные эритроциты. При болезни II типа чаще выявляются анизоцитоз, иногда умеренная гипохромия, базофильная пунктация эритроцитов. Содержание лейкоцитов и тромбоцитов нормальное. Лейкоцитарная формула без отклонений от нормы.
У большинства больных увеличена селезенка, иногда значительно.
Клиническая картина. Больных обычно направляют в больницу с диагнозом хронический гепатит или наследственная гемолитическая анемия. Больные желтушны, однако выраженность желтухи меняется. Имеются изменения в скелете высокое верхнее нёбо, башеныый череп, короткий мизинец.
Roodman с соавт. (1982) показали, что многоядерность эритрокариоцитов наблюдается не только в костном мозге больного, но и в культуральных условиях. Изменений в кариотипе не установлено, кроме полиплоидности в многоядерных клетках.
Патогенез дизэритропоэтической анемии пока не уточнен. Предполагается, что причиной нарушения деления ядер является какойто дефект механизма, лежащего в основе прекращения деления ядер в процессе гемоглобинизации нормоцитов.
Дизэритропоэтическая анемия I и II типа наследуется аутосомнорецессивно, III типа скорееаутосомнодоминантно. Описаноллишь несколько семей с этой формой болезни.
Heimpel, Wend в 1968 г. определили 3 типа наследственной дизэритропоэтической анемии: I тип, по их классификации, характеризуется мегалобластным костным мозгом, двуядерными красными клетками, межъядерными хроматиновыми мостиками между разделившимися клетками. При II и III типах дизэритропоэтчческой анемии мегалобластов в костном мозге нет. При II типе выявляются двуядерные и многоядерные эритрокариоциты, обнаруживается кариорексис; III тип сопровождается выраженным макроцитозом, гигантскими эритрокариоцитами, содержащими по 5 12 ядер. Наиболее часто встречается II тип. В настоящее время в литературе описано более 75 больных этой формой болезни.
| | Наследственные дизэритропоэтические анемии
Новости медицины
Наследственные дизэритропоэтические анемии
Комментариев нет:
Отправить комментарий